周軍教授團(tuán)隊(duì)在Nature Communications上發(fā)表研究論文
作者：生命科學(xué)學(xué)院 發(fā)表日期：2024年09月29日 17:47 點(diǎn)擊：[]
9月27日，山東師范大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院細(xì)胞結(jié)構(gòu)與功能研究中心周軍教授團(tuán)隊(duì)在國際知名學(xué)術(shù)期刊Nature Communications在線發(fā)表了題為“Lipid droplets sequester palmitic acid to disrupt endothelial ciliation and exacerbate atherosclerosis in male mice”的研究論文。該研究表明血管內(nèi)皮細(xì)胞中的脂滴通過封存細(xì)胞質(zhì)中的棕櫚酸降低纖毛相關(guān)蛋白的棕櫚酰化修飾，進(jìn)而破壞纖毛穩(wěn)態(tài)，最終促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生。
血管內(nèi)皮細(xì)胞上的纖毛突出于血管腔，作為血流剪切力和多種生物信號的感受器，對維持血管內(nèi)皮的正常功能十分重要。已有多項(xiàng)研究表明，血管內(nèi)皮細(xì)胞纖毛的缺失可導(dǎo)致血流感知異常、血管內(nèi)皮細(xì)胞的間充質(zhì)轉(zhuǎn)化和鈣化以及動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生。然而，動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生過程中血管內(nèi)皮細(xì)胞纖毛的動(dòng)態(tài)變化及相關(guān)分子機(jī)制尚不清楚。該研究發(fā)現(xiàn)在高脂食物喂養(yǎng)的小鼠的血管中，血管內(nèi)皮細(xì)胞內(nèi)同步出現(xiàn)脂滴數(shù)量增多以及纖毛解聚的現(xiàn)象。通過深入探究脂滴和纖毛之間的相互作用，發(fā)現(xiàn)脂滴的積累與SCD1表達(dá)的升高共同作用，改變血管內(nèi)皮細(xì)胞中特定種類的脂肪酸在細(xì)胞質(zhì)及脂滴中的分布，導(dǎo)致細(xì)胞質(zhì)中的游離棕櫚酸減少，進(jìn)而通過降低包括ARL13B在內(nèi)的纖毛相關(guān)蛋白的S-棕櫚?；饩垩軆?nèi)皮細(xì)胞上的纖毛，最終加劇動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生。該研究還發(fā)現(xiàn)，通過靜脈注射的藥物抑制SCD1的活性或者喂食富含棕櫚酸的食物，可顯著恢復(fù)小鼠血管內(nèi)皮細(xì)胞上的纖毛，并減緩高脂食物所誘導(dǎo)的動(dòng)脈粥樣硬化。因此，這些發(fā)現(xiàn)揭示了血管內(nèi)皮細(xì)胞中的脂滴在選擇性地存儲脂質(zhì)和調(diào)節(jié)纖毛穩(wěn)態(tài)等方面的功能，并為預(yù)防和治療動(dòng)脈粥樣硬化提供了一種潛在干預(yù)策略。
生命科學(xué)學(xué)院青年教師譚彥杰和博士研究生黃振州為論文共同第一作者，周軍教授和山東大學(xué)楊云帆教授為共同通訊作者。該研究得到了國家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃、國家自然科學(xué)基金以及山東省自然科學(xué)基金的資助。
