何洪彬教授團(tuán)隊(duì)在Nature communications發(fā)表研究論文
作者：崔永輝 發(fā)表日期：2025年01月09日 16:53 點(diǎn)擊：[]
1月8日，山東師范大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院何洪彬教授團(tuán)隊(duì)在國際知名學(xué)術(shù)期刊Nature Communications發(fā)表題為“Phenazine biosynthesis-like domain-containing protein (PBLD) and Cedrelone promote antiviral immune response by activating NF- kappaB”的研究論文，進(jìn)一步系統(tǒng)地揭示了PBLD抗病毒天然免疫的分子機(jī)制，并發(fā)現(xiàn)了靶向促進(jìn)PBLD表達(dá)的小分子藥物洋椿苦素具有抗多種病毒復(fù)制的分子機(jī)制。
病毒感染一直威脅著動(dòng)物和人類的生命健康。但因共性候選靶標(biāo)分子的缺乏制約了廣譜抗病毒病藥物的研發(fā)。I型干擾素（IFN-I）信號傳導(dǎo)對于抵抗病毒感染的自然免疫防御至關(guān)重要。因此，發(fā)現(xiàn)影響病毒復(fù)制，特別是影響天然免疫的關(guān)鍵宿主基因，開發(fā)廣譜抗病毒藥物是應(yīng)對病毒感染性疾病突發(fā)暴發(fā)的重要且有效的策略。吩嗪生物合成類結(jié)構(gòu)域蛋白（PBLD）最初是通過酵母雙雜交系統(tǒng)從人類肝臟cDNA庫中分離出來的，具有抑制多種癌癥的作用，但其在病毒感染和天然免疫中的作用尚不清楚。何洪彬教授團(tuán)隊(duì)探索了PBLD具有抗病毒天然免疫功能，相繼發(fā)現(xiàn)了PBLD通過促進(jìn)p53-USP4-MAVS信號軸增強(qiáng)抗RNA病毒天然免疫反應(yīng)（Proc Natl Acad Sci U S A, 2024, 121(49):e2401174121）以及PBLD通過促進(jìn)IRF3介導(dǎo)的I型干擾素反應(yīng)和細(xì)胞凋亡抑制病毒的復(fù)制（Cell Death & Disease, 2024, 15(10):727）。在上述研究基礎(chǔ)上，該團(tuán)隊(duì)進(jìn)一步系統(tǒng)地揭示了PBLD抗病毒天然免疫的分子機(jī)制，并發(fā)現(xiàn)了靶向促進(jìn)PBLD表達(dá)的小分子藥物洋椿苦素具有抗多種病毒復(fù)制的分子機(jī)制，該研究成果發(fā)表在Nature communications上。
NF-κB信號通路作為一種經(jīng)典天然免疫信號通路在抗病毒過程中發(fā)揮著重要的作用。先前的研究表明腸上皮細(xì)胞 (IEC) 中的 PBLD通過抑制 NF-κB 信號，減少炎癥介質(zhì)的產(chǎn)生，減輕潰瘍性結(jié)腸炎癥，改善腸道屏障功能。然而，在病毒感染過程中，PBLD如何調(diào)控NF-κB 信號通路尚不清楚。本研究發(fā)現(xiàn)了PBLD通過激活NF-κB促進(jìn)抗病毒天然免疫反應(yīng)的在病毒復(fù)制和抗病毒天然免疫反應(yīng)中的作用。機(jī)制上，PBLD通過阻止TRIM21介導(dǎo)的p-IKKβ降解，激活NF-κB信號通路，進(jìn)而促進(jìn)I型干擾素反應(yīng)，在細(xì)胞和鼠模型中抵抗病毒感染。此外，Cedrelone是一種檸檬苦素化合物，是PBLD的激活劑，能夠誘導(dǎo)癌細(xì)胞凋亡，并具有抗腫瘤作用。該團(tuán)隊(duì)還發(fā)現(xiàn)了Cedrelone通過增加PBLD蛋白表達(dá)并隨后激活NF-κB介導(dǎo)的IFN-I反應(yīng)來抑制病毒復(fù)制。重要的是，Cedrelone的治療潛力在于其能夠增強(qiáng)原代巨噬細(xì)胞的抗病毒免疫力，并通過PBLD依賴的方式在HSV-1感染的小鼠中促進(jìn)生存和減少肺組織損傷。綜上所述，本研究不僅揭示了PBLD及Cedrelone在抗病毒天然免疫應(yīng)答中的作用，為開發(fā)廣譜抗病毒藥物提供了潛在的組合模型，更為抗病毒感染的免疫機(jī)制及藥物篩選提供了新視角。
山東師范大學(xué)為論文第一單位。生命科學(xué)學(xué)院青年教師侯佩莉和博士研究生朱鴻超為文章的第一作者。何洪彬教授和王洪梅教授為文章的通訊作者。相關(guān)研究得到了國家自然科學(xué)基金，泰山學(xué)者攀登計(jì)劃專家和山東省自然科學(xué)基金等資助。
